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Nitrati organici

I nitrati sono stati utilizzati nella pratica clinica per oltre 100 anni. La nomina di nitroglicerina per il sollievo degli attacchi di angina è stata praticata dal 1879. I principali rappresentanti del gruppo di nitrati organici sono glicerolo trinitrato (nitroglicerina), isosorbide dinitrato e isosorbide mononitrato. Quest'ultimo è un metabolita naturale dell'isosorbide dinitrato. Tutti i farmaci del gruppo di nitrati organici hanno lo stesso meccanismo d'azione, appartengono a vasodilatatori indipendenti dall'endotelio. L'effetto antianginoso dei nitrati si realizza riducendo la domanda di ossigeno del miocardio e migliorando la perfusione miocardica. I nitrati organici agiscono rilasciando ossido nitrico (N0), una sostanza analoga al fattore rilassante dipendente dall'endotelio. N0 attiva la guanilato ciclasi, causando la formazione di cGMP, che ha la proprietà di rilassare le cellule muscolari lisce nei vasi sanguigni.



La vasodilatazione, il principale effetto emodinamico dei nitrati, è dose-dipendente. Quando prescritti a basse dosi, i farmaci nitro causano l'espansione dei vasi principalmente venosi. Ciò porta alla deposizione di sangue nel canale venoso e una riduzione del precarico sul cuore (sovraccarico di volume). Una diminuzione del flusso sanguigno al cuore dovuta a questo meccanismo porta ad una diminuzione della pressione nelle camere del cuore, in particolare alla pressione diastolica nella cavità BT e ad una diminuzione della tensione sistolica delle sue pareti. Di conseguenza, la domanda di ossigeno miocardica diminuisce e la sua perfusione migliora, specialmente nelle regioni subendocardiche, che svolge un ruolo importante nei pazienti con malattia coronarica. Se usati in dosi elevate, i farmaci di questo gruppo colpiscono principalmente le grandi arterie, inclusi i vasi coronarici del cuore. I nitrati sono in grado di prevenire e arrestare l'angiospasmo delle arterie coronarie. Ridistribuiscono il flusso sanguigno coronarico nelle aree ischemiche del miocardio. La dilatazione selettiva di grandi vasi coronarici è il fattore più importante nell'ottimizzazione del flusso sanguigno del miocardio nelle zone ischemiche. Va notato che i vasi piccoli / resistivi in ​​queste regioni sono già al massimo ampliati a causa dei meccanismi compensativi di autoregolazione mediati dall'adenosina. L'effetto indicato dei nitrati sul letto coronarico differisce dall'azione di alcuni altri vasodilatatori, ad esempio dipiridamolo. Quest'ultimo rilassa le arterie di piccolo e grande calibro, causando la ridistribuzione del flusso sanguigno coronarico in aree non ischemiche del miocardio e contrastando i meccanismi autoregolatori per eliminare l'ischemia, a causa della quale può svilupparsi il fenomeno della "rapina coronarica". Nitrati organici abbassano la pressione sanguigna.

Nonostante l'universalità del meccanismo d'azione farmacologico dei nitrati organici, ci sono differenze significative tra i rappresentanti di questo gruppo. Le caratteristiche farmacologiche sono caratteristiche non solo per i singoli nitrati, ma anche per varie forme di dosaggio di questi farmaci. Le caratteristiche farmacologiche più importanti dei farmaci sono la loro biodisponibilità (% della sostanza attiva che entra nella circolazione sistemica) e l'emivita di eliminazione. La nitroglicerina, una sostanza lipofila, ha un'emivita molto breve (1,0-4,4 minuti) ed è caratterizzata da un'ampia gamma di biodisponibilità individuale al momento dell'assorbimento nel tratto gastrointestinale, poiché subisce un metabolismo attivo durante il passaggio iniziale attraverso il fegato. Pertanto, vengono spesso utilizzate forme di dosaggio sublinguale / buccale di nitroglicerina, in cui il principio attivo viene assorbito rapidamente e quasi completamente dalla mucosa della cavità orale ed entra nella circolazione sistemica, bypassando il fegato. L'assenza di un metabolismo epatico presistemico garantisce il rapido raggiungimento di un'efficace concentrazione del farmaco nel plasma sanguigno. La nitroglicerina è prescritta sotto forma di compresse sublinguali, capsule di gelatina o aerosol. Il farmaco viene distrutto dal contatto con l'aria, quindi la confezione aperta con compresse non deve essere conservata per più di 30 giorni. La durata di conservazione della nitroglicerina sotto forma di aerosol è più lunga. Esistono forme di dosaggio di nitroglicerina per uso transdermico (cerotti, dischi). L'uso di tali forme di dosaggio consente al paziente di regolare la durata del farmaco. Dopo l'assorbimento nel tratto digestivo, l'isosorbide dinitrato subisce un metabolismo attivo nel fegato. I suoi principali metaboliti sono isosorbide-2-mononitrato e isosorbide-5-mononitrato, quest'ultimo ha una maggiore attività farmacologica. L'emivita dell'isosorbide dinitrato è di 1,1-1,3 ore, la biodisponibilità è del 20-25% se assunta per via orale e fino al 59% se assunta per via sublinguale. Di norma, l'isosorbide dinitrato viene prescritto 2-4 volte al giorno. L'isosorbide-5-mononitrato idrofilo ha la durata d'azione più lunga tra i nitrati (l'emivita di eliminazione è di 4,1-4,9 ore) e un'alta biodisponibilità (fino al 90-100%) se assunto per via orale. Il farmaco è disponibile in diverse forme di dosaggio, alcune delle quali sono progettate per essere assunte 1 volta / giorno.

A seconda di queste caratteristiche farmacologiche, i nitrati a breve durata d'azione sono indicati per il sollievo degli attacchi di angina, mentre per prevenire la loro insorgenza vengono utilizzati farmaci a lunga durata d'azione. Gli indicatori quantitativi della necessità di nitroglicerina possono servire da criterio semplice e affidabile per l'efficacia della terapia antianginale con altri farmaci.

I nitrati organici sono usati per trattare quasi tutte le forme di cardiopatia ischemica, inclusa l'angina pectoris stabile e vasospastica. La presenza di angina pectoris clinica rimane l'indicazione principale per l'inclusione di nitrati nel regime terapeutico di tali pazienti. L'elevata efficacia antianginale consente l'uso di nitrati per la prevenzione e l'eliminazione degli attacchi anginosi in pazienti con angina pectoris stabile. Dopo aver assunto farmaci nitro, il numero di attacchi di angina è significativamente ridotto e la tolleranza all'esercizio fisico è aumentata, inclusa la durata del carico fino al dolore e / o ai cambiamenti ischemici sull'ECG.
Solo il 10% dei pazienti con angina pectoris stabile non risponde all'assunzione di nitrati e un altro 10% sviluppa effetti collaterali che richiedono il loro ritiro. In generale, l'efficacia antianginale dei nitrati organici corrisponde all'efficacia dei bloccanti? -Adrenoreceptor e dei bloccanti dei canali del calcio. La posizione relativa all'uso di nitrati come trattamento sintomatico degli attacchi di angina si riflette nelle raccomandazioni nazionali e internazionali per il trattamento della malattia coronarica. Il valore prognostico dei nitrati, il loro effetto sulla mortalità e il decorso della malattia coronarica non sono ancora stati dimostrati. Ciò è dovuto non solo ai risultati contrastanti degli studi clinici disponibili, ma anche al fatto che non sono stati condotti studi prospettici randomizzati per oggettivare questo effetto, in particolare per i pazienti con angina pectoris stabile. Allo stesso tempo, N0, il principale substrato effettore dei nitrati, fornisce funzioni fisiologiche importanti come la regolazione del tono vascolare e le proprietà anticoagulanti del sangue, l'effetto sull'adesione dei leucociti, la proliferazione delle cellule muscolari lisce vascolari e l'apoptosi. Esistono prove sperimentali dell'effetto anti-aterosclerotico di N0. Negli esperimenti, i nitrati hanno normalizzato la funzione endoteliale, ridotto il danno all'intima vascolare e prevenuto l'ossidazione delle LDL.

Controindicazioni alla nomina di nitrati sono ipersensibilità a loro, shock, infarto miocardico acuto con bassa pressione di riempimento ventricolare sinistro, ipotensione arteriosa (SBP <90 mm Hg), edema polmonare tossico, emorragia cerebrale o recente lesione cerebrale (dovuta a per la possibilità di aumentare la pressione del liquido cerebrospinale), la forma ad angolo chiuso di glaucoma, grave anemia.

Le controindicazioni relative alla nomina di nitrati sono la forma ostruttiva di HCMP e grave stenosi aortica. Tuttavia, con la comparsa dell'angina pectoris in tali pazienti, la nitroglicerina può essere utilizzata per eliminarla.

La mancanza di prove di un effetto positivo sulla prognosi e sul decorso della malattia coronarica rende inappropriato l'uso di nitrati in pazienti senza angina pectoris. Per lo stesso motivo, non vi è alcun motivo per prescrivere nitrati in pazienti con sospetti o fattori di rischio per CHD.

Interazione di nitrati con altri farmaci

Di fondamentale importanza è l'interazione dei nitrati organici con gli inibitori della PDE, in particolare con il sildenafil, poiché l'uso di tale combinazione è irto dello sviluppo di ipotensione arteriosa potenzialmente pericolosa. L'uso del sildenafil è possibile solo a condizione di una pausa di almeno 24 ore dopo l'assunzione di nitrati, compresa la nitroglicerina. Un aumento dell'effetto ipotensivo si nota con l'uso combinato di nitrati con barbiturici, analgesici oppioidi, antidepressivi triciclici, alcool e altri farmaci che abbassano la pressione sanguigna.

L'indebolimento dell'effetto vasodilatatore è possibile con l'uso simultaneo di nitrati organici con carbacholina, noradrenalina, fenilefrina, istamina, angiotensina, GCS, stimolanti del SNC, M-anticolinergici (atropina). Il fenobarbital attiva il metabolismo epatico dei nitrati, che può ridurre significativamente la loro biodisponibilità in forme di dosaggio orale.

Uno dei principali problemi associati all'uso prolungato di nitrati è lo sviluppo della tolleranza. La tolleranza ai nitrati è considerata una diminuzione dell'efficacia clinica del farmaco con il suo uso regolare. Le informazioni secondo cui l'efficacia dei nitrati può diminuire nel tempo sono apparse alla fine del diciannovesimo secolo, quando i nitrati avevano appena iniziato a essere utilizzati nella pratica clinica. Per molto tempo ci sono stati dubbi sul significato clinico di questo fenomeno. Tuttavia, il trattamento regolare con nitrati in alcuni casi è accompagnato da un indebolimento o dalla completa scomparsa della loro azione clinica ed effetti emodinamici. Il meccanismo di questo fenomeno non è completamente compreso. Le ipotesi esistenti spiegano lo sviluppo della tolleranza mediante una diminuzione della concentrazione di radicali sulfidril ^ H-), l'attivazione di RAAS, un aumento del volume intravascolare dovuto a una violazione del gradiente di storno transvascolare, la formazione di radicali liberi e un aumento della degradazione dell'ossido nitrico.

Lo sviluppo della tolleranza ai nitrati varia notevolmente tra i pazienti. Ad esempio, l'assunzione costante di compresse di isosorbide dinitrato convenzionali da 10-20 mg 4 volte al giorno per 1 mese è accompagnata da una perdita completa dell'effetto antianginale nel 10-15% dei pazienti con angina stabile, nel 60-70% dei pazienti, l'efficacia del farmaco è significativamente ridotta e nei restanti 10 -15% dei pazienti, l'efficacia del farmaco rimane stabile.

Per prevenire lo sviluppo della tolleranza, si raccomanda un regime di nitrati con la presenza obbligatoria di tempo libero da droghe durante il giorno. Si ritiene che per prevenire lo sviluppo della tolleranza sia sufficiente un periodo "senza nitrati" di 8-12 ore al giorno.

I nitrati sono caratterizzati da effetti collaterali dose-dipendenti associati alla vasodilatazione. Molto spesso si tratta di mal di testa, arrossamento del viso, vertigini. In alcuni pazienti, il mal di testa è pronunciato ed è la ragione principale per cui si rifiuta di assumere droghe. In alcuni casi, il mal di testa è transitorio e scompare, nonostante la terapia continuata. L'effetto antianginale viene quindi mantenuto. Sono possibili ipotensione ortostatica e attivazione riflessa della parte simpatica del sistema nervoso autonomo con lo sviluppo di tachicardia e la comparsa di angina paradossa. Raramente l'assunzione di nitrati era accompagnata dallo sviluppo della sincope.
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Nitrati organici

  1. Tossicologia di nitrati e nitriti
    Parte dei nitrati e nitriti che entrano nel canale digestivo viene metabolizzata dalla microflora dello stomaco e dell'intestino, escreta dal corpo e il resto viene facilmente assorbito. L'assorbimento si verifica principalmente nello stomaco. Entro 8 ore viene rilasciato il 40-90% dei nitrati introdotti. Il più alto contenuto di metaemoglobina viene rilevato 2-3 ore dopo un pasto contenente nitrati. Nitriti.
  2. nitrati
    L'infusione o la terapia orale con nitrati possono essere utilizzate in pazienti con insufficienza cardiaca scompensata, in particolare l'eziologia ischemica, con una SBP> 100 mm Hg. Art. e segni clinici di stasi polmonare, poiché accelera il superamento dei fenomeni congestivi rispetto alla terapia solo con diuretici e facilita le condizioni soggettive di questi pazienti. Dimostrato in studi clinici
  3. Nitrati, nitriti e fertilizzanti azotati
    I fertilizzanti azotati non solo aumentano la resa, ma possono anche aumentare il contenuto proteico nelle colture, aumentare il loro valore vitaminico, perché l'azoto fa parte di questi componenti alimentari. Tuttavia, i fertilizzanti minerali danno un effetto favorevole in caso di stretta osservanza delle normative agrochimiche e igieniche, tenendo conto delle condizioni locali. Il mancato rispetto di questi requisiti è irto di accumulo eccessivo
  4. PIANTE ACCUMULANTI NITRATE
    Molte piante coltivate e selvatiche accumulano sali di acido nitrico e nitroso. Ciò è dovuto principalmente all'eccesso di fertilizzanti azotati introdotti nel terreno. I cambiamenti nell'ambiente influenzano significativamente il contenuto di nitrati nelle piante: siccità, piogge intense prolungate, sbalzi di temperatura, gelate, carattere del suolo, stagione, tipo di piante e fase vegetativa. aumento
  5. Avvelenamento da parte di piante che accumulano nitrati
    Quando una grande quantità di fertilizzanti azotati viene introdotta nel terreno, una grande quantità di nitrati si accumula nelle piante. È stato stabilito che varie piante accumulano una quantità diseguale di nitrati. Gli accumulatori di nitrati più forti dalle piante coltivate sono: trifoglio (varie specie), mais, erba medica (varie specie), piselli, cavolo da foraggio, colza, barbabietola comune, rapa,
  6. I compiti del controllo sanitario in relazione all'uso di fertilizzanti nella produzione agricola (nitrati, ecc.)
    L'uso diffuso nella moderna produzione agricola, in particolare le opzioni tecnologiche intensive, i fertilizzanti azotati (componenti di fertilizzanti minerali, acque reflue industriali e loro precipitazione; prodotti di decomposizione di sostanze azotate organiche, ecc.) Possono portare ad un aumento del contenuto di nitrati, nitriti, nitrosammine nei prodotti alimentari, nitrosamidi (in
  7. Il contenuto di nitrati negli ortaggi venduti nella rete di distribuzione della città di Troitsk e coltivato sul proprio sito
    Ivanova O., Kulikova E., Trunova S., Barbashova N. Consigliere scientifico: professore associato, dipartimento di chimica generale e monitoraggio ambientale Gumenyuk OA Istituto di istruzione professionale superiore finanziato dallo Stato federale “Accademia statale di medicina veterinaria degli Urali”, Troitsk È risaputo che la cosa più preziosa per una persona è la sua salute, impossibile da acquistare e che dipende in gran parte da un'alimentazione adeguata. Verdure, insieme a frutta,
  8. Avvelenamento con vasodilatatore e farmaci antiipertensivi (nitriti e nitrati)
    Ambito di esame 1. Con un leggero grado di avvelenamento da nitriti e nitrati (nitroglicerina, trinitrolong, sustac, nitrong, nitrosorbitolo, erinite), mal di testa, vertigini, acufene, iperemia cutanea, ipotensione, vomito, dolore addominale, cianosi generale (metemoglobinemia) . 2. Nei casi più gravi: collasso, coma, depressione respiratoria profonda. 3. Quando si sviluppa l'avvelenamento da dibazolo
  9. Rumore organico
    Il rumore organico è suddiviso in: • - rigurgito acustico; • - rumori di esilio; • - rumori in anastomosi patologiche congenite o acquisite. Il rumore del rigurgito è il rumore di un flusso sanguigno innaturale causato dall'insufficienza della valvola. Possono essere: 1) sistolica, associata a insufficienza della valvola atrioventricolare, sinistra o destra,
  10. Delirio nella struttura della psicosintrome organica
    Il quadro clinico si manifesta con coscienza alterata, illusioni e allucinazioni, un fraintendimento di eventi, una violazione del ciclo sonno-veglia e fluttuazioni della gravità di questi disturbi durante il giorno. La regola di base del trattamento per questi tipi di disturbi deliranti è la scoperta della causa (danno organico al cervello), etiotropico e
  11. Determinazione di fenoli, benzo (a) pirene, nitrati e nitriti nei prodotti a base di carne
    Scopo della lezione: studiare i metodi per la determinazione dei fenoli e del benzo (a) pirene nei prodotti a base di carne affumicata Compiti: 1. Preparare i campioni di prova 2. Determinare i confini della penetrazione del fenolo nelle salsicce 3. Studiare i metodi qualitativi e quantitativi per determinare il benzo (a) pirene 4. Studiare i metodi determinazione di nitrati e nitriti Determinazione di fenoli nei prodotti a base di carne affumicata
  12. . Patologia genitale organica
    Органическая патология половых органов при невынашивании беременности бывает двух видов: врожденная и приобретенная. ^ Врожденная патология (пороки развития): • пороки развития производных мюллеровых протоков; • ИЦН; • аномалии расхождения и ветвления маточных артерий. ^ Приобретенная патология: • ИЦН; • синдром Ашермана; • миома матки; • эндометриоз. Частота
  13. Дифференциация клапанных и неклапанных органических внутрисердечных шумов
    Клапанные: Неклапанные: 1. Органические изменения клапанов - клапаны не изменены, имеются изменения хорд, эндокарда, миокарда 2.Они и систолические и диастоли- – только
  14. Riassorbimento e secrezione di sostanze organiche
    Глюкоза. В физиологических условиях в суточной моче содержится 0,06-0,83 ммоль/л глюкозы. Всего в течение суток фильтруется 1000 ммоль глюкозы. Следовательно, практически вся глюкоза, поступающая в ультрафильтрат, реабсорбируется. Транспорт глюкозы осуществляется с участием переносчиков (глют-2) с затратой энергии и потреблением кислорода. На щеточной кайме люминальной мембраны образуется
  15. Кислоты органические (уксусная, щавелевая)
    КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА Характерны сильные боли в полости рта, по ходу пищевода, в желудке, многократная рвота с примесью крови вплоть до профузного кровотечения, нарушение проходимости пищевода. Forse, respirazione dello stridore a causa di edema laringeo e tosse espettorata compromessa a causa del dolore dovuto all'ipersalivazione. В тяжелых случаях развивается отек и стеноз гортани, экзотоксический шок. Отмечают
  16. Металл/налёт - органические остатки
    Виды поверхностных изменении {foto26} Области замыкания/шарнира чистые Причина: Мойка в открытом виде. {foto27} Остатки крови в области замыкания/шарнира Причина: Мойка в закрытом виде. Часто встречаются налеты цвета ржавчины и/или крови. Непосредственно после операции от остатков операции (кровь, белки), от остатков поваренной соли, от остатков лекарств. Происхождение и причины ¦ Присыхание
  17. Органические расстройства толстой кишки
    Хронический колит. Классификация хронического колита. 1. По локализации процесса: 1) правосторонний; 2) левосторонний; 3) трансверзит; 4) тотальный. 2. Фаза процесса: 1) обострение; 2) ремиссия. 3. Тип дискинезии кишечника: 1) гипомоторная; 2) гипермоторная; 3) смешанная. Диагностика хронического колита. 1. Ректороманоскопия (катаральный или катарально-фолликулярный проктосигмоидит). 2.
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