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Preparazioni antitrombiniche

Dal 6 ° al 45 ° giorno, i pazienti sono stati nuovamente randomizzati in gruppi per la somministrazione di dalteparina (fase in doppio cieco) (120 UI / KG una volta al giorno) o placebo. Durante la prima fase dello studio, il rischio di morte, lo sviluppo di IM o l'angina ricorrente non erano significativamente più alti con la dalteparina (9,3% rispetto al 7,65%; p = 0,33) e il rischio di morte o lo sviluppo di IM non sono cambiati (3, 9% rispetto al 3,6%; p = 0,8). Anche il tasso di mortalità con dalteparina era leggermente più alto (1,5% rispetto allo 0,4% con l'introduzione di eparina non frazionata; p = 0,057). Nel periodo dal 6 ° al 45 ° giorno, la frequenza di morte, lo sviluppo di infarto miocardico o angina ricorrente era comparabile nei gruppi del farmaco e del placebo.

Nello studio ESSENCE, enoxaparina (1 mg / kg 2 volte al giorno per via sottocutanea) è stata confrontata con eparina standard non frazionata (bolo da 5000 UI) seguita da infusione con aggiustamento della dose secondo APTT nell'intervallo da 55 a 86 se somministrata per 48 ore a 8 giorni (la durata media in entrambi i gruppi è di 2,6 giorni). Quando si utilizza eparina non frazionata, il valore APTT richiesto è stato raggiunto nel periodo da 12 a 24 ore solo nel 46% dei pazienti. L'indicatore complesso, inclusa la mortalità, lo sviluppo di IM o angina ricorrente, è diminuito con l'uso di enoxaparina del 16,2% dopo 14 giorni (19,8% per eparina non frazionata rispetto al 16,6% per enoxaparina; p = 0,019) e 19% dopo 30 giorni (23,3% contro 19,8%; p = 0,017). La mortalità non è cambiata e, per la frequenza della morte e lo sviluppo di infarto miocardico, è stata osservata una tendenza a diminuire del 29% (p = 0,06) dopo 14 giorni e del 26% (p = 0,08) dopo 30 giorni.

Nello studio TIMI 11B, 3910 pazienti con UA ​​/ NSTEMI (Instabile angina / Non-ST-Elevation Myocardial Infarction) sono stati randomizzati a gruppi di somministrazione di enoxaparina (30 mg di iniezioni di bolo endovenoso, quindi 1 mg / kg per via sottocutanea ogni 12 ore) o eparina non frazionata ( un'iniezione in bolo di 70 PEZZI / kg, quindi infusione - 15 PEZZI / kg / h con aggiustamento della dose in base al valore APTT fino a quando il valore APTT non supera 1,5-2,5 volte il controllo). Dopo la terapia, i pazienti sono stati trasferiti al trattamento ambulatoriale, durante il quale quelli a cui era stata precedentemente somministrata eparina non frazionata sono stati trattati con enoxaparina o placebo 2 volte al giorno. Questa fase dello studio era un doppio cieco randomizzato. Enoxaparina è stata somministrata in media 4,6 giorni e eparina non frazionata - 3 giorni. L'indicatore complesso, inclusa la mortalità, l'incidenza di infarto del miocardio e la necessità di rivascolarizzazione urgente (il numero di attacchi di angina ricorrente, che richiedono una rivascolarizzazione coronarica immediata durante il ricovero o dopo la dimissione, che ha portato a riospedalizzazione e rivascolarizzazione coronarica), è diminuito l'8 ° giorno da Dal 14,5 al 12,4%; p = 0,048; dopo 43 giorni - dal 19,6 al 17,3%; p = 0,048. La mortalità o l'incidenza di IM dopo 14 giorni sono diminuite dal 6,9% al 5,7%; p = 0,114; dopo 43 giorni - dall'8,9 al 7,9%; p = 0,276. Il trattamento ambulatoriale non ha avuto vantaggi significativi; inoltre, con il trattamento ambulatoriale, il rischio di sanguinamento grave è aumentato in modo significativo. L'uso di enoxaparina sia nel trattamento ambulatoriale che ambulatoriale è stato anche accompagnato da un aumentato rischio di sanguinamento minore.

Lo studio FRAXIS ha incluso tre gruppi paralleli ed è stato dedicato al confronto tra eparina di nadroparina a basso peso molecolare somministrata per 6 o 14 giorni con eparina non frazionata, che è stata usata come controllo. Lo studio ha incluso 3468 pazienti con UA ​​/ NSTEMI. Un indicatore complesso, tra cui mortalità, incidenza di infarto miocardico o angina pectoris refrattaria, era del 14,1% dopo 14 giorni nel gruppo di eparina non frazionato, del 17,8% nel gruppo di pazienti a cui era stata somministrata nadroparina per 6 giorni e del 20,0% in un gruppo di persone trattate con nadroparina per 14 giorni. Dopo 3 mesi, questa cifra era rispettivamente di 22,2; 22,3 e 26,2%; p <0,03 quando si confrontano i dati nel gruppo di 14 giorni di utilizzo di nadroparina e nel gruppo di somministrazione di eparina non frazionata. Nei pazienti trattati con nadroparina, è stata osservata una tendenza ad un aumento della mortalità e un indicatore complesso che caratterizza la mortalità e l'incidenza di infarto miocardico durante tutti i periodi dello studio.

Pertanto, in 2 studi con enoxaparina, è stato dimostrato il vantaggio di questo farmaco rispetto all'eparina non frazionata e in 2 studi (uno con la dalteparina, il secondo con la nadroparina) è stato dimostrato un effetto neutro o sono stati identificati gli andamenti avversi. Tali risultati eterogenei possono essere spiegati da una serie di ragioni: differenze nei gruppi di pazienti, tipo di studio, dosaggi di eparina, proprietà di varie eparine a basso peso molecolare (diversi pesi molecolari e rapporti di antifattore Xa e antifattore 11a), nonché altre influenze non identificate. Una meta-analisi dei risultati di 2 studi con enoxaparina su 7081 pazienti ha rivelato una riduzione statisticamente significativa (circa il 20%) della mortalità, l'incidenza di infarto miocardico o la necessità di rivascolarizzazione urgente di 2; 8; 14 ° e 43 ° giorno e mortalità o incidenza di infarto miocardico a 8 anni; 14 ° e 43 ° giorno. Alle 8; Il 14 ° e il 43 ° giorno hanno anche notato una tendenza al ribasso della mortalità.

Nonostante l'attrattiva del confronto degli effetti relativi del trattamento con varie eparine a basso peso molecolare (vedere Fig. 2.6), si dovrebbero riconoscere i limiti di tale confronto indiretto. L'unico affidabile è il confronto diretto durante una sperimentazione clinica ben pianificata o diversi studi. Il confronto di diversi agenti terapeutici (ad esempio diversi farmaci di eparine a basso peso molecolare) con un farmaco standard (ad esempio eparina non frazionata) in diversi studi non ci consente di concludere che l'efficacia relativa di varie eparine a basso peso molecolare sia dovuta alla variabilità dei parametri stimati in entrambi i gruppi di controllo e sperimentale a causa delle differenze nei protocolli ricerca, nel trattamento concomitante, ecc. Considerazioni analoghe si applicano al confronto degli effetti degli inibitori della glicoproteina IIb / IIIa derivati ​​dalle piastrine.

Gli studi FRISC, FRIC, TIMI 11B e FRISC II hanno valutato i possibili benefici della somministrazione prolungata di eparine a basso peso molecolare dopo la dimissione dall'ospedale. I primi 3 studi non sono riusciti a dimostrare i benefici di tale trattamento dopo la fase acuta della malattia. In uno studio FRISC dal giorno 6 al giorno 35 o al giorno 45, la dalteparina è stata somministrata a dosi più basse; nello studio FRIC, i pazienti dopo il trattamento iniziale di 6 giorni sono stati randomizzati nuovamente in gruppi per la somministrazione aggiuntiva di dalteparina per 40 giorni. Nello studio TIMI 11B, il periodo di trattamento ambulatoriale variava da 5 a 6 settimane e nello studio FRAXIS era di 1 settimana. Lo studio FRISC II era di tipo diverso: la dalteparina è stata somministrata a tutti i pazienti per almeno 5 giorni. Quindi i pazienti sono stati randomizzati in gruppi per l'introduzione di placebo o dalteparina 2 volte al giorno per 90 giorni. Un'analisi dei risultati della ricerca ha rivelato una significativa riduzione nel gruppo della dalteparina di un indicatore complesso, inclusa la mortalità e l'incidenza di IM, dopo 30 giorni (3,1% rispetto al 5,9%; p = 0,002), ma non dopo 3 mesi (6,7 % rispetto all'8,0%; p = 0,17). L'indicatore che caratterizza la mortalità, l'incidenza di infarto miocardico o la frequenza di rivascolarizzazione durante l'intero periodo di trattamento è diminuito dopo 3 mesi (29,1% rispetto al 33,4%; p = 0,031). I benefici dell'uso prolungato di dalteparina sono stati evidenti solo in quei pazienti che hanno risposto al trattamento e che avevano una troponina T elevata all'inizio dello studio.Questi risultati possono essere un'indicazione per l'uso a lungo termine di eparine a basso peso molecolare in alcuni pazienti che sono curabili o che sono stati ritardati angiografia.

Quindi, in generale, possiamo concludere che l'uso "acuto" di eparine a basso peso molecolare non è almeno meno efficace dell'eparina non frazionata (livello di evidenza A). Tuttavia, l'enoxaparina ha avuto vantaggi rispetto all'eparina non frazionata in 2 studi sui confronti diretti dei farmaci (sull'endpoint combinato - la somma dei decessi, infarto miocardico e angina ricorrente).

Le eparine a basso peso molecolare presentano importanti vantaggi pratici che includono la facilità d'uso, un effetto antitrombinico più stabile, nessuna necessità di monitoraggio e un profilo di sicurezza per un uso simile all'eparina non frazionata. I risultati dell'osservazione suggeriscono un profilo di sicurezza simile per eparine a basso peso molecolare e eparina non frazionata se usato con inibitori della glicoproteina IIb / IIIa (studio NICE, 2000). Uno studio a volume moderato su 750 pazienti indica una migliore efficacia e sicurezza di enoxaparina rispetto all'eparina non frazionata in pazienti che hanno ricevuto anche eptifibatide. Tuttavia, le prove a favore dell'uso prolungato ambulatoriale di eparine a basso peso molecolare sono meno convincenti.
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Preparazioni antitrombiniche

  1. GENERAZIONI DI FARMACI II
    I farmaci di generazione del gruppo II includono contraccettivi contenenti levonorgestrel (GNL). Il levonorgestrel è stato il primo progestinico ad essere sintetizzato. A differenza dei cosiddetti pro-ormoni, non richiede ulteriori trasformazioni metaboliche per manifestare la sua azione. La biodisponibilità di levonorgestrel (parte della dose orale che ha raggiunto
  2. Farmaci psicotropi
    Naturalmente, il tipo più efficace di terapia biologica è l'uso di farmaci che cambiano l'umore e il comportamento. La scoperta nei primi anni '50 di farmaci che alleviano alcuni sintomi della schizofrenia è stata una grande svolta nel trattamento di soggetti con gravi disabilità. I pazienti violenti non dovevano più essere infilati nelle giacche di forza, e i pazienti che trascorrevano la maggior parte del tempo
  3. antistaminici
    I preparati di questo gruppo hanno le proprietà per prevenire lo sviluppo e facilitare il decorso delle reazioni allergiche. Questo gruppo di sostanze comprende pipolfen, difenidramina, suprastina, ecc. Gli antistaminici che penetrano nella barriera emato-encefalica hanno un effetto pronunciato sul sistema nervoso, mostrano un effetto calmante piuttosto forte e aumentano l'effetto degli antidolorifici.
  4. DROGA I GENERAZIONI
    Le pillole anticoncezionali combinate di prima generazione erano caratterizzate da un basso indice di Pearl, alti livelli ormonali (preparati di Ewed e Infecundin) e spesso complicazioni potenzialmente letali come il tromboembolia. Lo sviluppo di trombosi e tromboembolia è stato associato ad un alto contenuto di estrogeni. Questo perché gli estrogeni, a seconda della dose, sono aumentati
  5. Farmaci "antidiarroici"
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  6. ALTRI MEDICINALI
    Vetranquil Vetranquil 1% iniettabile (Vetranquil). Composizione. 100 ml di farmaco contengono: acepromazina maleato 1,0 g, clorobutanolo 0,5 ge componenti ausiliari. Modulo di rilascio. Vetranquil è una chiara soluzione di colore giallo chiaro. Il farmaco viene rilasciato sterile, confezionato in 50 ml in bottiglie di vetro di vetro scuro, sigillato con tappi di clorobutanolo e
  7. Classificazioni dei farmaci antiaritmici
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  8. Farmaci di classe IV
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  9. Medicine e prodotti chimici
    I pazienti che soffrono di nausea e vomito devono essere informati attentamente sulle medicine che assumono. Alcuni farmaci causano nausea e vomito, influenzando direttamente la CTZ (agonisti della dopamina, oppiacei, preparazioni della digitale e farmaci chemioterapici). Altri agiscono al centro del vomito attraverso i neuroni afferenti che compongono il nervo vago. Farmaci antinfiammatori non steroidei
  10. Farmaci citotossici
    Farmaci citotossici. I farmaci citotossici più utilizzati, come immunosupresori, come azatioprint e ciclofosfamide. Offendere la preparazione per compromettere la sintesi del DNA e la farmacologia si sta espandendo sul tessuto, la chiarezza viene attivamente estesa. Le porte sono puzzolenti bocce per il trattamento del cancro, alya pislya una serie di passaggi a fianco di z'yasuvalos, che possono far fronte al flusso citotossico e ai linfociti, che possono essere migliorati;
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