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Distrofia muscolare



Queste distrofie sono un gruppo eterogeneo di malattie ereditarie che sono clinicamente caratterizzate da grave debolezza muscolare e deplezione e si sviluppano durante l'infanzia.

Distrofia muscolare legata all'X. Le due forme più comuni di distrofia muscolare si basano su aberrazioni associate al cromosoma X (vedi capitolo 8): distrofia muscolare di Duchenne (GBA Duchenne) e distrofia muscolare di Becker (PEBecker).

Distrofia muscolare di Duchenne. È la varietà più grave di questi disturbi genetici, che si riscontra in circa 1 su 10.000 ragazzi. Una forma pronunciata di distrofia muscolare di Duchenne si manifesta alla fine dei primi 5 anni di vita con grave debolezza muscolare, che porta alla necessità di usare una sedia a rotelle per 10-12 anni. Questa debolezza progredisce fino alla morte del paziente all'età di circa 20 anni. I ragazzi con distrofia muscolare di Duchenne nascono normali, le prime funzioni motorie si sviluppano in tempo. Tuttavia, in tali pazienti lo sviluppo della capacità di camminare è spesso ritardato e i primi sintomi di debolezza muscolare sono goffaggine e ritardo dello sviluppo dietro i coetanei. La debolezza inizia con i muscoli della cintura pelvica, quindi si diffonde alla cintura della spalla.

Un importante segno clinico è un aumento dei muscoli del polpaccio, associato a debolezza e chiamato pseudoipertrofia. L'aumento del volume muscolare è inizialmente dovuto all'ispessimento delle fibre muscolari e, successivamente, atrofia muscolare, a un aumento del volume di grasso e tessuto connettivo. Cambiamenti patologici sono anche noti nel cuore, i pazienti possono sviluppare insufficienza cardiaca o aritmia. Sebbene non ci siano cambiamenti strutturali chiaramente definiti nel cervello, le capacità cognitive sono disturbate nella distrofia muscolare di Duchenne. Inoltre, in alcuni pazienti è così pronunciato che possiamo parlare di ritardo mentale. Nei primi 10 anni di vita, i pazienti hanno un livello aumentato di creatinina chinasi sierica, che tuttavia torna alla normalità nelle fasi successive della malattia. La morte si verifica a causa di insufficienza respiratoria o cardiaca, nonché di infezione polmonare.

In circa il 30% dei pazienti con distrofia muscolare di Duchenne, vengono rilevate nuove mutazioni. In altri casi, le donne che sono portatrici obbligatorie di un difetto genetico nelle rispettive famiglie di solito non presentano alcun sintomo clinico. È vero, hanno un livello aumentato di creatinina chinasi e i segni istologici di miopatia minimamente pronunciati vengono rilevati nei campioni di biopsia dai muscoli scheletrici. Negli ultimi anni sono stati ottenuti molti dati genetici e biochimici molecolari che spiegano alcuni aspetti della patogenesi e della diagnosi della distrofia muscolare di Duchenne. Il gene responsabile di questa anomalia ha dimensioni enormi (2,5x10 * 6 coppie di basi contenenti più di 80 esoni). È localizzato nella regione XP21, che codifica per una proteina 427 kD chiamata distrofina. L'enorme dimensione del gene complica in modo significativo l'analisi genetica, ma è noto che la maggior parte delle mutazioni sono rappresentate da delezioni e il resto delle aberrazioni sono fornite dalla lettura di cambiamenti di frame e mutazioni puntiformi (vedere il capitolo 8). Utilizzando studi immunoistochimici (utilizzando antisieri colorati per la distrofina), nonché l'uso della reazione a catena della polimerasi, è dimostrato che nelle normali fibre muscolari, la distrofia si verifica di solito nel sarcolemma. Allo stesso tempo, la quantità minima di distrofina è stata trovata nei campioni di biopsia ottenuti dai muscoli dei pazienti.

Distrofia muscolare di Becker. È dovuto allo stesso locus genetico della malattia precedente. Tuttavia, questa distrofia è meno comune e più facile della distrofia muscolare di Duchenne. La malattia si verifica nella tarda infanzia o nell'adolescenza. Si sviluppa più lentamente, ma con un diverso ritmo di progressione. Molti pazienti hanno un'aspettativa di vita quasi normale. Le lesioni cardiache sono rare. Sebbene la relazione tra la distrofia muscolare di Duchenne e Becker sulla base di manifestazioni cliniche sia stata assunta per lungo tempo, la natura allelica delle aberrazioni in queste due malattie è stata ora stabilita con certezza. Con la distrofia muscolare di Becker, si trovano anche mutazioni del gene della distrofina. I pazienti hanno rivelato una proteina con un peso molecolare anormale, che riflette la presenza di mutazioni che portano alla sintesi della distrofina. La molecola di questa proteina è localizzata nei siti delle bande III e M (vedi capitolo 8). Si ritiene che svolga un ruolo nel mantenimento della continuità del sarcolemma durante i cambiamenti nella forma delle fibre muscolari durante le contrazioni.

I cambiamenti istologici comuni alle distrofie muscolari di Duchenne e Becker sono i seguenti: cambiamenti nel diametro delle fibre muscolari (a causa della presenza di fibre sia piccole che giganti, a volte divise); un aumento del numero di nuclei interni (al di sopra del livello normale del 3%); degenerazione, necrosi e fagocitosi delle fibre muscolari; rigenerazione delle fibre muscolari; proliferazione dell'endomisio del tessuto connettivo (Fig. 24.19). Con la distrofia muscolare di Duchenne, vengono spesso determinate anche le fibre allargate, arrotondate e ialinizzate, che hanno perso la loro normale striatura trasversale. Sono considerate fibre troppo ristrette.
Tali risultati sono rari nella distrofia muscolare di Becker. Nei pazienti con entrambi i tipi di distrofia muscolare, entrambi i tipi di fibre sono interessati e non è stata rilevata alcuna differenza nella distribuzione di questi tipi nel tessuto muscolare interessato. Con la distrofia muscolare di Duchenne, non è sempre possibile determinare i tipi di fibre usando reazioni istochimiche. Nelle fasi successive, i muscoli vengono gradualmente e quasi completamente sostituiti da grasso e tessuto connettivo, acquisendo uno sguardo che non differisce sostanzialmente da quello nella fase finale di altre lesioni muscolari gravi. Se il muscolo cardiaco è coinvolto nel processo, la fibrosi interstiziale si sviluppa nel miocardio, che è più pronunciato negli strati subendocardici. Nonostante i segni clinici di compromissione della funzione cerebrale, non sono state descritte eventuali anomalie neuropatologiche specifiche nelle distrofie muscolari.



Fig. 24.19.

Distrofia muscolare progressiva in stadio iniziale

. Le fibre muscolari sono circondate e separate dal tessuto fibroso. Al centro c'è un gruppo di macrofagi che assorbono le fibre muscolari distrutte [da Grundmaiin E., Geller SA, 1989].

Distrofia miotonica. La miotonia è una condizione patologica dei muscoli, espressa nella contrazione involontaria e nella persistente difficoltà di rilassamento. Questo è il principale sintomo neuromuscolare di questa malattia. I pazienti spesso lamentano rigidità e difficoltà a sbloccare i muscoli, ad esempio con le strette di mano. Spesso un attacco di miotonia può essere causato da un battito sull'elevazione del pollice: la malattia inizia nel tardo periodo dell'infanzia con difficoltà a camminare, secondaria alla debolezza dei flessori posteriori dei piedi. Quindi la debolezza si estende ai muscoli profondi delle mani e agli estensori dei polsi. Successivamente, si sviluppano atrofia dei muscoli del viso e ptosi (omissione della palpebra superiore a causa di danni ai muscoli che sollevano la palpebra). Questo porta all'aspetto caratteristico del viso. In quasi tutti i pazienti con distrofia miotonica, vengono rivelate cataratte (opacizzazione parziale o completa della lente dell'occhio con una diminuzione dell'acuità visiva fino a quando non viene completamente persa). Altre alterazioni concomitanti: calvizie prematura, atrofia delle gonadi, cardiomiopatia, coinvolgimento dei muscoli lisci nel processo, riduzione del contenuto plasmatico di IgG e risultato anomalo del test di resistenza al glucosio. La demenza si sviluppa occasionalmente.

Poiché la malattia è ereditata in un tipo autosomico dominante, tende a manifestarsi più grave e precoce nelle generazioni successive. Questo fenomeno si chiama anticipazione. La distrofia miotonica può manifestarsi come debolezza congenita e quindi è associata all'eredità materna. La malattia è caratterizzata da sintomi gravi, diplegia facciale congenita (paralisi bilaterale dei muscoli facciali causata da ipoplasia delle cellule del nucleo del nervo facciale), difficoltà alimentari e insufficienza respiratoria.

Il gene responsabile dello sviluppo della distrofia miotonica è localizzato sul cromosoma 19ql3.2 = 13.3. La clonazione ha mostrato che il gene codifica per una proteina chinasi chiamata miotonina proteina chinasi. Localizzato sulla regione 3'-non tradotta del gene, è una duplicazione trinucleica composta da (CNG) n. Il fenotipo della malattia è associato con l'espansione di questa area; le persone sane hanno meno di 30 duplicazioni, mentre i pazienti possono avere diverse migliaia. La mutazione non è stabile in una generazione; ad ogni generazione si accumulano più duplicazioni, che corrisponde al fenomeno dell'anticipazione. L'espansione delle duplicazioni di trinuclidi influisce sul livello finale del prodotto proteico.

L'esame patomorfologico del muscolo scheletrico può rivelare caratteristiche di distrofia simili alla distrofia muscolare di Duchenne (vedi sopra). Inoltre, il numero di nuclei interni aumenta in modo significativo, che nella sezione istologica longitudinale può formare intere catene. Un'altra caratteristica distintiva è la presenza di fibre a forma di anello con un bordo subsarcolemmico del citoplasma, chiaramente definito dal lato centrale di queste fibre. Il bordo specificato contiene miofibrille, che sono orientate in un tipo circolare rispetto alle miofibrille orientate longitudinalmente nel resto della fibra. La fibra a forma di anello può essere dovuta alla sostanza irregolare del sarcoplasma (massa sarcoplasmatica) che si estende verso l'esterno da questa fibra. Quando si colorano le sezioni istologiche con ematossilina ed eosina, le fibre a forma di anello diventano blu, e quando si colorano le sezioni usando il metodo tricromo di Gomori (G. Gomori), diventano rosse, e infine, durante la reazione istochimica con ridotta nicotinamide adenina dinucleotide (NADP), diventano blu. La relazione tra la presenza di fibre anulari e le manifestazioni cliniche della miotonia non è chiara. In alcuni individui nelle prime fasi della malattia, studi istologici hanno rivelato un'atrofia relativa delle fibre di tipo I. Di tutte le distrofie muscolari, solo la distrofia miotonica è accompagnata da cambiamenti patologici nelle fibre intrafusali (situate all'interno dei fusi muscolari) con la loro scissione, necrosi e successivo recupero.

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Distrofia muscolare

  1. DISSTROFIA MUSCOLARE IN PROGRESSO
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  6. Distrofia muscolare progressiva
    Questo gruppo di malattie è caratterizzato da debolezza muscolare progressiva, atrofia muscolare, disturbi motori e presenta una condizione ereditaria. Le miopatie sono malattie neuromuscolari caratterizzate dal progressivo sviluppo di un processo distrofico primario o atrofico secondario (denervazione) nel muscolo scheletrico, accompagnato da debolezza muscolare e
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  9. Distrofie muscolari primarie (miopatie)
    Si osservano miopatie con un tipo di ereditarietà autosomica dominante, con autosomica recessiva e legata al sesso. Forma pseudo-ipertrofica di Duchenne. I ragazzi sono malati nei primi cinque anni di vita. Clinicamente manifestato dall'atrofia dei muscoli della cintura pelvica e della gamba prossimale. Pseudoipertrofie, in particolare polpacci e muscoli deltoidi meno spesso, atrofie muscolari terminali, retrazioni dei tendini, compaiono presto
  10. DISTROFIA MYOCARDIAL
    - malattia miocardica non infiammatoria, che si basa su disturbi metabolici nel muscolo cardiaco. Classificazione clinica 1. Anemica. 2. Endocrino e dismetabolico (tireotossicosi, mixedema, acromegalia, sindrome di Itsenko-Cushing, obesità, diabete mellito, feocromocitoma). 3. Tossico (fosforo, fosgene, cloroformio, monossido di carbonio). 4. Alcolico. 5. Quando
  11. Distrofie parenchimali
    Con le distrofie parenchimali si verificano disturbi metabolici delle cellule altamente funzionali degli organi parenchimali del cuore, dei reni e del fegato. • Lo sviluppo delle distrofie parenchimali si basa su fermentopatie acquisite o ereditarie. • Un grande gruppo di malattie da accumulo o thesaurismosis è associato a fermentopatie ereditarie. 1. Parenchimale
  12. Distrofie parenchimali
    La distrofia è un processo patologico, che si basa su una violazione del metabolismo dei tessuti (cellule), che porta a cambiamenti strutturali nelle cellule, negli organi e nei tessuti. La distrofia è un tipo di danno (alterazione). Nella classificazione delle distrofie prendere in considerazione: 1) la predominanza dei cambiamenti morfologici negli elementi specializzati del parenchima o nello stroma e nei vasi sanguigni (parenchimale,
  13. DISTROFIA MYOCARDIAL
    Nel 1936, Georgy Fedorovich Lang ha suggerito che insieme alle lesioni ischemiche e infiammatorie del muscolo cardiaco, ci sono malattie di natura metabolica. Propose di chiamarli distrofia del miocardio. La moderna definizione di distrofia miocardica è quasi completamente coerente con Langovsky. Il termine distrofia miocardica significa malattia non coronarogenica e non infiammatoria
  14. Distrofie parenchimali
    Le distrofie parenchimali sono caratterizzate dalla localizzazione del processo patologico all'interno delle cellule del parenchima degli organi. Secondo un metabolismo prevalentemente alterato, vengono distrutte le distrofie parenchimali di proteine, grassi e carboidrati. Distrofie di proteine ​​parenchimali Le distrofie di parenchima acquisite comprendono goccioline di ialina, idropiche e cornee. Distrofia a goccia ialina
  15. Il concetto di normotrofia e distrofia
    La normotrofia è un normale stato morfologico funzionale del corpo. Implica quanto segue: un bambino con pelle pulita, rosa, vellutata, turgore normale, una distribuzione uniforme di grasso sottocutaneo, senza segni di violazione degli organi e sistemi interni, normali indicatori di sviluppo fisico, motorio, mentale, raramente malato, tollerante facilmente infettivo
  16. Distrofie mesenchimali
    1. Contrassegnare la disproteinosi mesenchimale: a) distrofia granulare b) distrofia mucosa c) distrofia grassa d) distrofia cornea e) gonfiore del mucoide La risposta corretta: d 2. Qual è la manifestazione del metabolismo dei grassi metabolici dei tessuti grassi durante la cachessia: a) aumento della quantità totale b) la comparsa di grasso nello stroma degli organi c) la crescita del tessuto adiposo con atrofia di un organo o tessuto d) una diminuzione del totale
  17. Distrofia alimentare
    L'immagine del sangue con distrofia alimentare dipende dalla forma (fase) della malattia - edematosa o secca (cachettica), nonché dalla gravità delle condizioni del paziente. Con la forma edematosa, specialmente nella fase di declino dell'edema, si osserva idremia con una corrispondente diminuzione del numero di globuli rossi e di emoglobina. Al contrario, con una forma secca, specialmente con la diarrea, a causa dell'ispessimento del sangue nei pazienti, si nota spesso
  18. Distrofia mista
    Le distrofie miste sono caratterizzate da manifestazioni di disturbi metabolici nel parenchima e nello stroma degli organi. Inoltre, i disturbi metabolici si riferiscono a proteine ​​complesse (cromoproteine, nucleoproteine, glicoproteine) e minerali. Le distrofie miste possono essere sia ereditarie che acquisite. Tra le cromoproteine ​​si distinguono le emoglobinogeniche (ferritina, emosiderina, bilirubina, ematoidina, ematine, porfirina),
  19. Distrofia epatocerebrale
    La distrofia epatocerebrale (degenerazione epatolenticolare, malattia di Westphal - Wilson - Konovalov) è una malattia cronica ereditaria degenerativa progressiva caratterizzata da una lesione combinata dei nodi subcorticali del sistema nervoso centrale e del fegato. Descritto nel 1883 da C. Westphalle e nel 1912 da S. Wilson. Il termine "Distrofia epatocerebrale" proposto da N.V. Konovalov. Eziologia e patogenesi.
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